Tara Gregson é uma esposa e mãe de dois. Tara tem Distúrbio Dissociativo de Identidade. Quando ela está estressada, ela se transforma em uma de suas personalidade alternativas: selvagem e sedutora adolescente T; dona de casa à moda antiga Alice; e homem, barulhento, bebedor de cerveja, veterano do Vietnã Buck. Uma quinta personalidade, infantil Gimme, é apresentado mais tarde na primeira temporada. Tara conta com o apoio do seu marido Max, sua um pouco problemática filha adolescente Kate e o esquisito, de bom coração, filho gay Marshall. Sua irmã, Charmaine, não a apoia tanto, frequentemente expressando sua dúvida quanto à veracidade do distúrbio de Tara.
Max fica preocupado quando Tara volta para a faculdade para terminar o curso. Enquanto isso, Charmaine, grávida, evita se comprometer com Neil, Kate tenta planejar seu futuro e Marshall e Lionel se inscrevem em um curso de cinema.
O professor de psicologia humilha Tara quando ela faz a transição de gênero em sua aula. Enquanto isso, Kate considera dar aulas de inglês no Japão e Max recebe uma proposta de negócios.
O estresse de conciliar a escola e o chá de bebê de Charmaine leva Tara a fazer a transição de gênero, com consequências negativas para Charmaine. Para vender a empresa da família, Max precisa da aprovação de sua mãe excêntrica. Kate conhece uma aeromoça que lhe inspira uma nova ideia para o futuro.
Tara e Charmaine são levadas às pressas para o hospital na mesma ambulância, onde Charmaine declara seu bebê fora dos limites para sua irmã maluca; Tara tenta fazer um acordo com seus alters, o que intriga seu professor de Psicologia Anormal; Marshall, Lionel e Noah deram alguns usos criativos à casa vazia de Charmaine; Kate fica com vergonha de confessar que desistiu de ir ao Japão.
Tara tenta desistir da aula de Psicologia Anormal, mas recebe uma proposta interessante do seu instrutor, Dr. Hattaras; Charmaine e Neil enfrentam dificuldades na paternidade, mas continuam recusando a ajuda de Tara; Max se desentende com seu chefe no novo emprego; Kate se prepara para o treinamento de comissária de bordo; Lionel flagra Marshall com Noah, colocando em risco o projeto de filme estudantil deles.
Tara parece estar progredindo com seu novo contrato, mas o Dr. Hattaras descobre algo perturbador em uma gravação de uma de suas sessões de terapia; para grande desgosto das irmãs, Neil convida a mãe de Tara e Charmaine para visitar seu neto; Max está infeliz em seu novo emprego, mas não consegue conversar com Tara sobre isso; Kate fica surpresa quando um belo rapaz rejeita suas investidas.
Tara motiva Max a reviver sua antiga banda de rock, Beaverlamp. Enquanto isso, o Dr. Hattaras, deprimido, a obriga a interromper as sessões de terapia, e Marshall e Noah entrevistam Max para o projeto do festival de cinema deles.
Uma nova personalidade alternativa vem à tona, colocando o bebê recém-nascido de Charmaine em risco. Pouco tempo depois, Alice visita o Dr. Hattaras e o intriga novamente sobre o caso de Tara. Kate, Max e Marshall viajam para Nova York, onde conhecem Evan, o novo amigo de Kate, e seu filho.
A descoberta do novo e perigoso alter ego de Tara faz com que a Dra. Hattaras e Tara consultem outro profissional. Marshall descobre que seu curta-metragem magoou seu pai e Charmaine se conecta com "mães estilosas", enquanto Kate tenta fazer seu relacionamento com Evan dar certo.
Max e Marshall voltam de Nova York para casa e encontram más notícias por todos os lados. Max descobre sobre seu novo alter ego, Bryce, mas Tara, sob forte efeito de medicamentos, garante que está tudo sob controle. Marshall fica sabendo que um amigo próximo morreu em um acidente. Tara oferece apoio, que ele aceita de bom grado, mas no dia do funeral, Bryce ressurge e aparentemente não vai embora. É demais para Kate e Marshall, que decidem seguir seus próprios caminhos.
Quando Bryce assume o controle, o novo alter ego de Tara ameaça destruir toda a família. Conforme os outros alters de Tara desaparecem um a um, Max decide lutar contra Bryce antes que seja tarde demais para Tara.
Tara reaparece, mas agora sua tarefa é reparar os laços familiares rompidos, principalmente com Marshall, que está farto de tudo. Em vez de se internar em uma clínica de saúde mental local, ela decide seguir o conselho do Dr. Hatteras e consultar um especialista em Boston. Neil e Charmaine estão se mudando para Houston e se oferecem para levar Marshall com eles. Kate recebe uma proposta para se mudar para St. Louis. À medida que uma nova dinâmica familiar surge, todos refletem e se perguntam o que o futuro lhes reserva.
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