Drake Parker e Josh Nichols estudam na mesma escola e nunca se falaram. Mas quando a mãe de Drake e o pai de Josh decidem se casar, eles terão que se tornar meio-irmãos.
Drake tem um vício de comer doces e porcarias e Josh tem um vício de jogar videogames. Os dois fazem uma aposta para ver quem consegue viver sem seus vícios, o perdedor deve pintar seu cabelo de rosa. Mas logo surgem obstáculos: Drake desenvolve horríveis manchas na pele devido à falta de porcarias, e Josh recebeu de sua avó uma irresistível gamesfera.
Drake ganha bilhetes para o show de sua banda favorita, "Zero Gravity", e ele também recebe uma Fender Stratocaster vermelha autografada pelo guitarrista, Devin Malone. Josh ao ligá-la no amplificador ruim do Drake para mostrar para Megan como funciona uma guitarra elétrica, explode a guitarra.
Josh e Drake conseguem um emprego no cinema. Josh faz um monte de trabalho, mas Drake relaxa e fica com todo o crédito. Quando Drake se torna o chefe de Josh, Josh está farto, porque ele estava fazendo todo o trabalho de Drake para ele.
Drake tenta deixar Josh legal dizendo a ele para tentar entrar no time de futebol. Em vez disso, Josh é "assassinado" e acaba sendo gerente de equipamento, o que não é legal. Mais tarde, quando um dos jogadores passa mal pelos brownies de Josh, o treinador depende de Josh para jogar de pivô. Então agora Drake deve ajudar Josh a se tornar legal e ao mesmo tempo não jogar de verdade.
Drake descobre que Josh é muito bom em sinuca. Ele aproveita e usa Josh para ganhar de várias pessoas. Josh descobre e faz um plano para dar uma lição em Drake. Enquanto isso, Walter tenta encontrar o presente certo para o aniversário de Audrey.
Drake junta-se à equipe acadêmica da escola para impressionar uma garota que ele gosta. Ele concorre num concurso da escola, enquanto Josh passa as informações por um rádio, mas o rádio começa a ter problemas, e a frequência muda para a rádio de uma lanchonete, confundindo Drake.
Ashley Blake está vindo ao cinema para a estreia de seu novo filme. Helen quer que Josh faça tudo que Ashley mandar. Quando Ashley acidentalmente é atingida na cabeça por um balde, o médico vem e faz Ashley dormir. Drake e Josh devem encontrar uma maneira de levá-la à estreia sem fazer parecer que ela está dormindo.
Josh está confiante quando Walter o escolhe para ser seu co-meteorologista. Isto é, até Megan lembrar Josh de suas contrações incontroláveis. Então Josh se contorce na frente do mundo inteiro e se torna o chacota de San Diego. Enquanto isso, Drake está determinado a vencer o show de talentos pelo terceiro ano consecutivo, mas acha que é um desafio quando ele rivaliza com um grupo acappella.
Walter fica muito animado quando seus dois filhos estão tirando a carteira de motorista. Ele fez uma regra com seus filhos, se eles tiverem uma multa de trânsito, ele retirará suas licenças. O problema é que Josh consegue sua licença e Drake não. Então, quando Josh passa por uma placa de pare e leva uma multa, Drake paga a multa e não conta a Walter. Drake usa isso a seu favor e chantageia Josh para levá-lo a lugares desnecessários.
Uma amiga de Megan, Wendy da tropa de escoteiros tem uma queda por Drake. Ela começa a segui-lo e não deixa ele em paz. Josh se torna chefe dos escoteiros.
Drake quer terminar com sua namorada, Kelly, porque ela ri de tudo de uma maneira estranha, mas não pode porque sua mãe é a Srª Hayfer, que o ameaça com a escola de verão, se ele terminar o romance. Josh recebe uma camisa feia, que ele alega dar sorte.
Drake e Josh começam a vender grills, e o negócio é um grande sucesso. Até que eles descobrem que os grills foram roubados por dois criminosos procurados pela polícia por seus roubos.
Drake está ficando cansado de ficar com Josh o tempo todo. Então Josh encontra um amigo chamado Drew que se parece com Drake. Drake sente que está sendo deixado de fora por causa de Drew, então ele encontra seu próprio amigo chamado Jerry, que se parece e age como Josh.
Drake é acusado de estacionar o carro da Sra. Hayfer no meio de sua sala de aula. Drake e Josh devem ir na frente do Conselho de Honra da escola para provar que Drake é inocente.
Drake Bell
Josh Peck
Miranda Cosgrove
Jonathan Goldstein
Nancy Sullivan
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