O Dr. Gregory House é um médico genial, mas misantropo e viciado em analgésicos, que lidera uma equipe de diagnóstico em um hospital de Nova Jersey. Com um cinismo implacável e métodos pouco ortodoxos, ele trata os casos médicos mais raros e misteriosos como quebra-cabeças complexos, desafiando todos ao seu redor para chegar à verdade.
House briga com seus médicos, com a equipe e com os pacientes quando é forçado a ficar em um hospital psiquiátrico sob ameaça de perder permanentemente sua licença médica. House começa o programa de desintoxicação. Com a esperança de recuperar sua licença médica, ele tenta encurtar sua estadia no hospital psiquiátrico por meios não convencionais.
House volta ao trabalho focado em sua recuperação, mas terá que lidar com Foreman, que quer o seu cargo.
A equipe tenta salvar Dibala, um ditador africano que cometeu crimes contra a humanidade. Enquanto isso, House ajuda Wilson a lidar com um vizinho ranzinza.
O pai de um jovem doente quer que seu filho seja diagnosticado por House e acredita que a doença possa ser fruto de um carma.
Um paciente acredita possuir a mesma doença que matou seu pai, avô e bisavô aos 40 anos. Enquanto isso, Chase tem que lidar com as suas atitudes durante o caso Dibala.
House, Cuddy e Wilson vão para uma conferência médica. Enquanto isso, a equipe tenta diagnosticar uma jovem que fica doente após uma noite de farra.
House consegue reaver sua licença médica e trata do caso de um ator pornô com dor constante no olho. Enquanto isso, ele tenta trazer de volta antigos membros da equipe.
Durante o feriado de Ação de Graças, a equipe percebe que não há muitos motivos para celebrar. E House se envolve no caso de um homem que largou a carreira para ser entregador.
Wilson insiste em tratar um amigo e antigo paciente. No entanto, ele descobre que não consegue separar os sentimentos pessoais de sua atitude profissional.
Um homem tem um colapso durante uma negociação de venda de drogas. Enquanto isso, a nova vizinha de House e Wilson mexe com a cabeça deles.
Os homens da equipe ficam fascinados com a beleza de uma jovem que sofre de dores muito fortes. Enquanto isso, House tenta fazer as pazes com um colega da faculdade.
A equipe não consegue entrar em acordo sobre o tratamento de um jogador de futebol americano. Enquanto isso, Foreman recebe um visitante inesperado.
Cuddy tem que enfrentar os problemas do dia a dia do hospital e cuidar de sua vida pessoal, além de lidar com House e sua equipe.
House tenta diagnosticar o problema de uma mulher que divide suas decisões com os leitores de seu blog. E Chase desconfia que as pessoas gostem dele apenas por sua aparência.
A equipe de House adota um tratamento não convencional para cuidar de uma jovem com alucinações e desmaios. Enquanto isso, Taub leva seus problemas com a esposa para o trabalho.
Um recém-nascido desaparece e todos ficam presos até que ele seja encontrado. House fica isolado no quarto de um paciente terminal e Chase reencontra uma pessoa inesperada.
Para tratar um paciente grave, a equipe de House investiga o local onde ele mora. Enquanto isso, Wilson tentar se reconciliar com uma de suas ex-mulheres.
A equipe cuida de uma mulher em um casamento aberto que passa mal durante um encontro com seu namorado. Enquanto isso, House interfere no relacionamento de Wilson e Sam.
Um homem desmaia no altar durante o seu casamento e um segredo pode afetar seu diagnóstico. Enquanto isso, Wilson paga a equipe para sair com House.
Em uma consulta com seu psiquiatra, House conta o caso de uma mulher que chega à emergência do hospital vítima de amnésia e de uma estranha doença.
Cuddy, House e sua equipe se unem a um grupo de resgate para auxiliar em uma emergência. Porém, uma paciente faz House repensar a sua vida e algumas decisões que tomou.
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