Manji, um homem imortal, vivia em Edo, uma era de guerreiros. Ele conhece Rin, uma garota que jurou vingar a morte dos pais. A vingança de Rin é contra um grupo de mestres espadachins chamados Ittou-ryu. Ela pede a Manji que seja seu guarda-costas. Ele recusa, mas logo vê sua falecida irmã em Rin. Assim, começa o violento confronto que deixará até o imortal Manji de joelhos.
Durante o período Edo, a filha de um mestre de artes marciais embarca numa jornada de vingança pelos pais assassinados. Para acompanhá-la, Rin escolhe como guarda-costas o imortal Manji, apelidado de Assassino de Centenas. Seu alvo é o chefe dos Ittou-ryu, Kagehisa Anotsu, o homem que ela mais odeia no mundo. Dá-se início à aventura do homem que nunca morre e da garota em busca de vingança.
Rin anuncia que irá encontrar-se com o amigo do pai, Souri, o pintor, na sua jornada por vingança. Souri não pode ajudá-la, mas lhe dá dinheiro. Com a carteira cheia e nenhuma pista, Rin encontra a espada do pai na serralharia de onde foi supostamente roubada. No entanto, a arma está na posse de um espadachim do Ittou-ryu, Taito Magatsu.
Uma prostituta se aproxima de Manji enquanto ele espera por Rin e, apesar de perceber sua artimanha, ele aceita o convite dela. A mulher, Makie Otonotachibana, parece fraca demais para ser uma guerreira do Ittou-ryu, como afirma. Depois de poupar a vida dela, ela reaparece diante de Manji com olhos e cabelos diferentes.
Buscando se fortalecer, Rin recebe treinamento de Manji, mas está longe de se equiparar a ele em habilidade, menos ainda à escola Ittou-ryu. Em melancolia, Rin é atraída por um barulho e encontra um homem treinando sozinho. "Um dia, eu serei como ele", ela pensa, mas logo se surpreende ao ver o seu rosto. É o seu arqui-inimigo, o chefe dos Ittou-ryu, Kagehisa Anotsu.
Após ver Kagehisa, Rin fica desamparada. Perdida em pensamentos, ela e seu guarda-costas Manji são abordados por um monge budista. O monge é Eiku Shizuma da Ittou-ryu. Ele luta com Manji, mas é rapidamente derrotado. No entanto, apesar do golpe letal, Shizuma se levanta e a ferida se regenera integralmente. Shizuma possui um corpo "imortal", assim como Manji.
Rin conhece uma criança atrevida, Renzou, durante o festival. Na loja de máscaras, as coisas esquentam entre Manji e Araya, e a hostilidade só se dissolve quando o filho de Araya, Renzou, aparece. Araya e Renzou deixam a loja. Tendo observado Manji de longe, Rin tem motivos para encarar Araya com olhos de choque e ódio.
Começaram as discussões sobre a tarefa de nomear o instrutor da escola Ittou-ryu, previsto pelo xogunato. A espada da Ittou-ryu deverá ser conhecida no mundo. Taito Magatsu promete tornar isso realidade, mas decide sair do lado de Kagehisa Anotsu. Paralelamente, os líderes dos Ittou-ryu se tornam alvos. A ponta dessa lâmina também está apontada para Magatsu.
Manji e Rin envolvem os quatro conhecidos como Mugai-ryu, os quais mantêm informações sobre Kagehisa, com o intuito de assassiná-lo. Deitada na estrada que deixa Edo, e com base em informações conhecidas apenas por Rin, ela e Shira se aproximam de Kagehisa enquanto ele tenta fugir dos outros.
Rin foi informada do paradeiro de Kagehisa por Giichi, e agora ela e Manji são suspeitas de assassinato indiscriminado. Criminosos suspeitos não conseguem passar pelo posto de controle. Mas, graças a uma empregada que era conhecida de Rin, ela tem uma contramedida. Ela vai sozinha para uma vila que pode ajudá-la a passar pelo posto de controle.
Manji quer ir atrás de Rin, mas ele não tem passe. É quando Souri e Magatsu aparecem diante dele. Souri diz a Manji que ele pode adquirir quantos passes Manji quiser, mas há uma condição. Enquanto isso, um Shira de cabelos grisalhos e um braço só aparece diante de Hyakurin e Shinriji enquanto eles refazem seu plano para assassinar Kagehisa.
Tendo se tornado parceiros de viagem por causa de seus objetivos, Manji e Magatsu são atacados por um grupo de homens carecas. Manji, gemendo de dor, é abordado por trás por Shira, que então decepa o braço de Manji. Shira havia reconstruído seu corpo e desejava uma revanche com Manji. Mas agora Magatsu, cuja mulher importante foi morta por Shira, está em seu caminho.
Tendo partido para Kaga em busca de Kagehisa, uma Rin desmaiada é resgatada pelo mesmo Kagehisa. Então, tendo que cooperar com Kagehisa que é perseguido pelo Shingoto-ryu, Rin começa a ver Kagehisa, seu inimigo, como um ser humano.
O Ittou-ryu teve seus membros massacrados pelo xogunato. Kagehisa reúne os membros restantes do Ittou-ryu em segredo e planeja vingança contra o xogunato. Manji é convidado para o Mugai-ryu por Giichi, mas ele se recusa, e eles chocam espadas. A arma de Giichi quebra, então uma trégua é chamada. Manji decide ir ao encontro do chefe do Mugai-ryu, Habaki.
O esquema de Habaki deixa Manji preso em uma masmorra. Habaki usa um médico, Burando Ayame, para tentar resolver o mistério da imortalidade. Para o bem do avanço da medicina, Burando afunda um bisturi no corpo de Manji. Enquanto isso, enquanto espera pelo retorno de Manji, Rin é pega em uma estranha coabitação com Doua e Isaku, que estavam procurando um lugar para ficar.
Burando consegue transplantar o braço esquerdo de Manji para o corpo de teste de Dewanosuke. Desse ponto de partida, mais testes são bem-sucedidos. Mas Habaki pressiona Burando e exige resultados. A lâmina de Habaki se aproxima do imperfeitamente imortalizado Dewanosuke. Rin se encontra com Doua e Isaku na rua enquanto ela procura por Manji. É quando o oficial que Doua derrubou os aborda.
Desde o incidente de Dewanosuke, Burando continuou cometendo erros. Ele é finalmente jogado em confinamento solitário por Habaki e enlouquece. Mas, como resultado de sua loucura, Burando percebe algo importante sobre os experimentos de imortalidade: que os humanos são essencialmente lontras. Enquanto isso, Rin e Doua resolvem se infiltrar no Castelo de Edo para resgatar Manji e Isaku cercados.
Manji e Rin finalmente se reencontram. Mas o formidável inimigo que eles fizeram em Habaki na masmorra bloqueia sua fuga. Então Doua e o presumivelmente morto Isaku chegam como reforço. A masmorra começa a desabar. Conforme sua fuga se aproxima, uma pessoa inesperada aparece diante de Rin e Manji. Então, a resposta que Burando chegou a partir dos resultados de seus experimentos...
Após seu fracasso no Castelo de Edo, Habaki é demitido como escrivão chefe. Mas ainda assim, para aniquilar o Ittou-ryu, ele lidera o Rokki-dan na esperança de subjugação. No entanto, o novo escrivão chefe, Ugen, decide que Ittou-ryu, tendo deixado Edo, agora está livre. Além disso, para garantir que ele cumpra o acordo, a esposa e os filhos de Habaki são feitos reféns.
Os Ittour-ryu são perseguidos pelos Rokki-dan, liderados por Habaki. Ao ouvir isso, Run e Manji decidem perseguir também. Mesmo com todas essas pessoas deixando Edo para perseguir os Ittou-ryu, os quatro arrendatários nomeados por Kagehisa Anotsu não estão em lugar nenhum. Então, nas primeiras horas da manhã, Kagehisa e os outros três estão no Ootemon em frente ao Castelo de Edo.
Rin e Manji perseguem Kagehisa, mas Shira os ataca e Rin é levada embora. Manji vai resgatá-la e encontra não apenas Shinra, mas Renzou também. Manji luta contra Shinra para resgatar Rin. Mas, surpreendentemente, o que corta Manji é o braço esquerdo de Shira, que deveria ter sido perdido.
Manji é ferido em seu duelo com Shinra. Renzou pega uma espada e tenta matar Manji, mas Rin e os outros o convencem a desistir. Enquanto isso, Habaki fica furioso ao saber do ataque ao Castelo de Edo. Habaki quer perseguir Ittou-ryu, mesmo na ausência de seu líder. Como resultado, um dos Ittou-ryu entra em uma vila nas montanhas. A filha de Habaki, Ryou, tenta subjugá-lo para ser útil ao pai.
Arashino, Hasshuu e Murasaki do Rokki-dan agem como a vanguarda no confronto com o Ittou-ryu. O crucial Abayama consegue escapar com a ajuda de seus seguidores. Mas então ele tem que confrontar Giichi e Hyakurin, que perseguiram Abayama para ajudar Habaki.
Ittou-ryu, Rokki-dan, Manji e Rin se reúnem em Nakaminato, como se guiados até lá. Todos eles carregam seus motivos em suas espadas no momento em que começam sua luta mortal final. Engane, subjugue e dance no caos. Faíscas voarão na batalha decisiva entre os mais fortes. A última risada pertence a...
As vidas dos reunidos fracassam uma após a outra. Os que permanecem estão machucados e machucados. Ainda assim, eles pegam suas espadas e jogam suas convicções uns contra os outros. O último de pé... E a vingança que foi cumprida... A cortina agora se fecha sobre o conto do homem com uma vida eterna, e daquelas pessoas cujas vidas finitas eram uma chama de paixão.
桑島法子Makie Otono-Tachibana (voice)
Ayane SakuraRin Asano (voice)
Kenjiro TsudaManji (voice)
真山亜子Yaobikuni (voice)
佐々木望Kagehisa Anotsu (voice)
Shinya FukumatsuSōsuke Abayama (voice)
小原雅人Araya Kawakami (voice)
Chikahiro KobayashiShinriji (voice)
花輪英司Sabato Kuroi (voice)
Tomokazu SekiSōri (voice)
秋元羊介Saburō Anotsu (voice)
林真里花Kyakurin (voice)
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